Tükrük Bezlerinde Tümörlerin Genetik Nedenleri

Tükrük Bezi Nedir?

Asinik hücreli karsinom, tükürük bezi kanserinin üçüncü en yaygın malign formudur. Bu tümörler normal tükürük bezi dokusuna benzer ve en sık parotis bezinde görülür. Şimdiye kadar, hastalığın moleküler nedenleri bilinmiyordu. Araştırmacılar, tümör dokusunda genom sekanslaması kullanarak, incelenen tüm asik hücreli karsinomlarda mevcut olan 4 ve 9 kromozomları arasında genetik materyalin translokasyonunu tanımladılar. Asinik hücreli karsinomlar durumunda, şimdi keşfedilen translokasyon, DNA’nın düzenleyici elementlerinin aktif bir kromozom bölgesinden normal olarak etkin olmayan bir onkojene transfer edilmesine neden olur.

Bu olağandışı translokasyon formunda, düzenleyici elemanlar başlangıçta tükürük fonksiyonlarından sorumlu olan ve tükürük bezlerinde oldukça aktif olan genlerin bulunduğu alandan gelir. Kromozomlar yeniden düzenlendiğinde, bu son derece aktif düzenleyici elemanlar, embriyonik gelişim tamamlandıktan sonra genellikle kapatılan NR4A3 geninin çevresine gelir.

Asinik hücreli karsinomdaki düzenleyici elemanların aktivasyon sinyalleri, genin tekrar açılmasına neden olur. NR4A3, bir dizi başka genin aktivitesini düzenlemek için transkripsiyonel bir faktör olarak hareket eder ve daha sonra hücre bölünmesini ve büyümesini tetikler ve sonuçta büyümeye başlayan tümörün gelişmesine neden olur. Araştırmacılar, tümör dokusunda moleküler testler yaparak ve bu amaç için özel olarak hazırlanmış hücre kültürü modellerinin fonksiyonel analizlerini yaparak bu mekanizmayı ispatlayabildiler. Kötü niyetli tümörlerin potansiyel bir nedeni olarak DNA’nın düzenleyici öğelerinin benzer genetik düzenlemeleri, çocuklarda beyin tümörlerinde de son zamanlarda gözlenmiştir, bu bağlamda “artırıcı kaçırma” olarak adlandırılır.