Alzheimer Hastalığı Beyinde Nasıl Yayılır?

Alzheimer Hastalığı Beyinde Nasıl Yayılır?

Alzheimer hastalığı, dünya genelinde yaklaşık 47 milyon kişiyi etkileyen yıkıcı bir beyin hastalığıdır . Batı dünyasında bunamanın en yaygın sebebidir. Buna rağmen şu anda Alzheimer hastalığını iyileştirmede veya ilerlemesini önlemede etkili hiçbir tedavi mevcut değil.

Alzheimer hastalığı, iki anormal protein, beta-amiloid ve tau’nun birikmesi sonucu ortaya çıkar. Tau, özellikle nöronların ve bağlantılarının ölmesine neden olduğundan, beyin bölgelerinin birbirleriyle normal şekilde iletişim kurmasını engellediğinden özellikle önemlidir. Çoğu vakada, tau patolojisi ilk önce entorhinal korteks ve hipokampal oluşum olarak bilinen beynin bellek merkezlerinde görülür. Bu, hastaların herhangi bir hastalık semptomuna sahip olmasından yıllar önce ortaya çıkmıştır.
Zamanla tau, beyin boyunca artan miktarlarda ortaya çıkmaya başlar. Bu, Alzheimer hastalıklarında belirtilerin karakteristik ilerlemesine neden olur; burada başlangıçtaki bellek kaybı, bağımsızlık kaybına yol açan düşünce ve davranışta daha yaygın değişiklikler izler. Bunun nasıl gerçekleştiği tartışmalıdır. Erken dönemde bu yayılımı durdurmak Alzheimer hastalığının semptomlarını önleyebilir veya dondurabilir.
.
“Transneuronal yayılım” adı verilen bu fikir daha önce önerilmiş ve farelerde yapılan çalışmalar tarafından desteklenmektedir. Normal bir tau, sağlıklı bir fare beynine enjekte edilirse, hızla yayılır ve farelerde bunama belirtilerini ortaya çıkarır. Bununla birlikte, daha önce aynı işlemin insanlarda meydana geldiği gösterilmemiştir. Enjekte edilen tau miktarı nispeten yüksek olduğu ve hastalık ilerlemesinin insanlarda olduğundan daha hızlı gerçekleştiği için fare çalışmalarından elde edilen kanıtlar tartışmalıdır.

Bir grip salgınında, sosyal ilişkileri çok sayıda olan kişilerin enfekte olmaları ve enfeksiyonu başkalarına bulaştırma olasılıkları yüksektir. Benzer şekilde, transneuronal yayılım hipotezi, kuvvetle bağlı beyin bölgelerinin çoğu tau’yu tahakkuk ettireceğini öngörür. Gözlemlediklerimiz budur. Bu ilişki her bir beyin ağında bireysel olarak ve aynı zamanda tüm beyinde mevcuttu.

Buna ek olarak, hafif bilişsel bozukluktan kurulmuş Alzheimer hastalığına kadar bir dizi hastalık şiddeti olan hastalara bakarak, tau birikiminin nedenlerini sonuçlarına göre alzheimer hastalığında artan miktarda tau’nun beynin daha az bağlı olmasına neden olduğunu ve kalan bağlantıların giderek rasgele bir hal aldığını gösterdi.

Son olarak, Alzheimer hastalığındaki bulguları, her 100.00 kişiden yaklaşık üçünü etkileyen
ilerleyici supranüklear fel (PSP) adı verilen nadir bir durumla karşılaştırıldı . Bu duruma tau da neden olur, ancak beynin tabanı ile sınırlı kalır. PSP’de kanıtların transneuronal yayılımı desteklemediğini gösterdi. Bunun sebebi iki hastalıkta anormal tau patolojisinin farklı yapısından kaynaklanıyor olabilir. Alzheimer hastalığında, tau, “çiftli sarmal filamentler” içinde bulunurken, PSP’de “düz filamentler” bulunur.

PSP ilerledikçe, direkt uzun menzilli bağlantıların öncelikli olarak zarar gördüğünü gösterdi; yani bilgilerin beyinde daha dolaylı bir yol tutması gerektiği anlamına geliyor . Bu, neden bir soru sorulduğunda, PSP’li hastaların genellikle yavaş ama doğru yanıt verdiğini açıklayabilir.
Genel olarak, insanlarda Alzheimer hastalığında transneuronal yayılımın kanıtı, tau patolojisini kilitlemek için heyecan verici yeni tedavi stratejileri için önemli bir hasara neden olmadan önce konsept ispatını sağlar.