Kanser İmmünoterapi Sistemi Geliştirildi.

Kanser İmmünoterapi Sistemi Geliştirildi.

Araştırmacılar, hayvanların ve insanlardaki translasyonel uygulamalar için uzaktan hücrelerin non-invaziv ve uzaktan manipüle edilmesine kritik bir ihtiyaç olduğunu belirtti. Araştırmacılar T hücrelerini mekanik olarak pertürbilmek için ultrason kullandılar ve daha sonra mekanik sinyalleri hücrelerin genetik kontrolüne dönüştürdüler.

Bu çalışmada, araştırmacılar, uzaktan kontrollü mekanojenetik sisteminin, kanser hücrelerini hedefleyip öldürebilen kimerik antijen reseptör (CAR) ifade eden T hücrelerine nasıl yapılacağını göstermektedir. İşlenmiş CAR-T hücreleri, makro-sensörler ve mikro kabarcık amplifikasyonu yoluyla ultrason ile uzaktan aktive edilebilen genetik dönüştürücü modüllere sahiptir.

California-San Diego Üniversitesi’nden biyomühendislik profesörü Peter Yingxiao Wang, “CAR-T hücre tedavisi kanser tedavisi için paradigma kayan bir terapötik yaklaşım haline geliyor” dedi. “Ancak, CAR esaslı immünoterapi yaygın olarak benimsenmeden önce büyük zorluklar devam ediyor: Örneğin, CAR-T hücrelerinin zararsız dokulara karşı spesifik olmayan hedeflenmesi hayati tehlike oluşturabilir ve bu sonuçta sonuçta görülmemiş bir hassasiyet ve etkinliğe yol açabilir. Katı tümörlere karşı CAR-T hücre immünoterapisi, ancak tümör dışı toksisiteleri en aza indirgemek. ”

Araştırmacılar, streptavidinle konjuge edilen mikro kabarcıkların, mekano duyarlı Piezo1 iyon kanallarının ifade edildiği bir hücre yüzeyine bağlanabileceğini buldular. Ultrason dalgalarına maruz kaldıklarında mikro kabarcıklar titreşir ve hücre içindeki kalsiyum iyonlarına izin vermek için Piezo1 iyon kanallarını mekanik olarak uyarır. Bu, calcineurin aktivasyonu, NFAT dephoshorylation ve çekirdeğe translokasyon da dahil olmak üzere aşağı akış yollarını tetikler. Çekirdek-translokasyona uğramış NFAT, hedef kanser hücrelerinin tanınması ve öldürülmesi için kimerik antijen reseptörünün (CAR) gen ekspresyonunu başlatmak için genetik dönüştürücü modüllerin upstream yanıt elemanlarına bağlanabilir.